所谓阿司匹林“抵抗”，即应用阿司匹林效果不明显。美国哈佛医学院盖兹安诺（J  Michael  Gazian）教授在一次有关阿司匹林的巡回演讲中阐述了这一现象的四大原因。

1. 患者依从性差。这也是最主要的原因。不能坚持每天服用，而是吃吃停停，当然不会获得临床效果。
2. 剂量不足。阿司匹林预防血栓的最佳长期应用剂量是75~150毫克/日，低于75毫克/日效果不确定。有些患者由于担心阿司匹林的副作用而擅自降低剂量，比如50毫克/日或更低，当然达不到抗栓效果。另外，每日一次阿司匹林需3~4天才能达到抑制血小板聚集的效果。如果隔日一次用药，则势必剂量不足。而且一旦漏服一次，就相当于停药2~3天。也就难以到到应有效果。
3. 吸烟。吸烟可加速血小板更新和阿司匹林在肝脏的代谢，故可导致阿司匹林的预防作用减弱。已有研究显示，阿司匹林对吸烟者的保护作用明显低于不吸烟者。
4. 与其他药物的相互作用。非类固醇类药，如布洛芬，可干扰阿司匹林的体内代谢，使其失去作用。解决的办法是先服用阿司匹林，3小时以后再服布洛芬，或者换用另一种抗炎药。